SAR ALKALOID INDOLE

 

Alkaloid indol adalah kelas alkaloid yang mengandung sebagian struktural indol, diamana Alkaloid indol memiliki dua cincin karbon dengan 1 cincin indol. Banyak alkaloid indol juga termasuk gugus isoprena dan dengan demikian disebut terpene indole atau alkaloid tryptamine secologanin. Mengandung lebih dari 4100 senyawa berbeda yang diketahui, ini adalah salah satu kelas alkaloid terbesar. Banyak dari mereka memiliki aktivitas fisiologis yang signifikan dan beberapa di antaranya digunakan dalam pengobatan. 

Berdasarkan pada biosintesisnya, alkaloid indol dibedakan menjadi dua jenis yaitu isoprenoid dan non-isoprenoid. Sebagian besar alkaloid indol dari Apocynaceae berasal dari tritofan (tryptamine) dan secologanine. Trytopan adalah asam amino aromatik yang mengandung sistem cincin indol yang merupakan asal-usul dalam jalur sikimat melalui asam antranilat. Untuk alkaloid jenis isoprenoid terdiri atas hemiterpenoid : alkaloid ergot, monoterpenoid, Strictosidine, Catharanthine. Kemudian untuk jenis non-isoprenoid terdiri atas : Turunan sederhana dari indol, Turunan sederhana dari β-karbolin, Alkaloid piroloindol, Indole-3-carbinol, Asam Indole-3-asetat. Senyawa ini bertindak sebagai prekursor dari berbagai jenis alkaloid indol. berikut merupakan struktur inti :

Alkaloid terpene indol adalah kelas beragam produk alami, yang terdiri lebih dari 2000 anggota. Produk alami yang kompleks ini memiliki berbagai struktur kimia dan kekayaan aktivitas biologis. Alkaloid indol terpene digunakan sebagai agen antikanker, antimalaria dan antiaritmia. Jalur biosintetik dari beberapa kelas alkaloid terpene indol telah dipahami dengan baik. Dalam kasus tertentu, banyak enzim yang bertanggung jawab untuk biosintesis telah diklon dan dipelajari secara mekanis secara in vitro. Dalam kasus lain, jalur biosintesis hanya diusulkan berdasarkan hasil studi pemberian makan dengan substrat berlabel isotop dan dari struktur intermediet biosintetik terisolasi.

Salah satu turunan indol yang paling sederhana namun tersebar luas adalah biogenic amines tryptamine dan 5-hydroxytryptamine ( serotonin ). keduanya ditemukan pada tumbuhan dan hewan. Kerangka triptamin adalah bagian dari sebagian besar alkaloid indol. ebagai contoh : N,N - dimethyltryptamine (DMT), psilocin dan psilocybin terfosforilasi adalah turunan paling sederhana dari tryptamine. Camalexin adalah alkaloid indol sederhana yang diproduksi oleh tanaman Arabidopsis thaliana , sering digunakan sebagai model untuk biologi tanaman.

Alkaloid ergot adalah kelas alkaloid indol hemiterpenoid yang terkait dengan asam lisergat , yang, pada gilirannya, terbentuk dalam reaksi bertingkat yang melibatkan triptofan dan DMAPP. Banyak alkaloid ergot adalah amida dari asam lisergat.

Indole-3-carbinol ( C9H9NO ) diproduksi oleh pemecahan glukosinolat glukobrasikin , yang dapat ditemukan pada tingkat yang relatif tinggi pada sayuran silangan seperti brokoli , kubis , kembang kol, kubis brussel, collard greens dan kale. Ini juga tersedia dalam suplemen makanan. Investigasi mekanisme di mana konsumsi indole-3-carbinol dapat mempengaruhi kejadian kanker berfokus pada kemampuannya untuk mengubah metabolisme estrogen dan efek seluler lainnya. Indole-3-carbinol menyebabkan penghentian proliferasi dan apoptosis pada sel melanoma manusia. Indole-3-carbinol dapat mengubah metabolisme estrogen menuju metabolit estrogenik yang lebih sedikit. Lupus eritematosus sistemik (SLE, atau lupus), penyakit autoimun , berhubungan dengan estrogen.

permasalahan :

Indole-3-carbinol merupakan salah satu dari golongan alkaloid indol non-isoprenoid yang dapat menyebabkan penghentian proliferasi dan apoptosis pada sel melanoma manusia. Kenapa indole-3-carbinol dapat menyebabkan penghentian proliferasi dan apoptosis tersebut?